Тенектеплаза цена беларусь

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Метализе® (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 40 мг)

Владелец РУ

Берингер Ингельхайм Фарма

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Растворитель – 3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Характеристика

Тканевый активатор плазминогена, полученный по технологии рекомбинантной с использованием специальной клеточной линии яичников китайского хомячка. Тенектеплаза представляет собой гликопротеин из 527 аминокислот, полученный путем внесения следующих изменений в комплементарную (кДНК) природного человеческого тканевого активатора плазминогена: замещение треонина 103 на аспарагин и аспарагина 117 на глутамин в домене крингл 1 и замещение тетрааланином аминокислот 296–299 в домене протеазы.

Стерильный, от белого до почти белого цвета, лиофилизированный порошок для однократного в/в болюсного введения после разведения в стерильной воде для инъекций.

Фармакология

Тенектеплаза связывается с фибрином и катализирует превращение плазминогена в плазмин. Исследования показали, что в присутствии фибрина превращение плазминогена в плазмин под действием тенектеплазы увеличивается по сравнению с таковым в отсутствие фибрина. Эта фибринспецифичность снижает системную активацию плазминогена и, как следствие, деградацию циркулирующего фибриногена по сравнению с молекулой, лишенной этого свойства. После введения 30, 40 или 50 мг тенектеплазы наблюдается снижение уровня циркулирующего фибриногена (4–15%) и плазминогена (11–24%). Клиническая значимость фибринспецифичности для безопасности (например, развитие кровотечения) или эффективности не установлена. Биологическая активность определяется с помощью определения лизиса сгустка крови и выражается в специальных единицах активности тенектеплазы. Удельная активность тенектеплазы определена как 200 ЕД/мг.

У пациентов с острым инфарктом миокарда тенектеплаза, вводимая в виде однократной болюсной инъекции, демонстрирует двухфазное выведение из плазмы. Начальный тенектеплазы составляет от 20 до 24 мин, в конечной фазе — от 90 до 130 мин. У 99 из 104 пациентов, получавших тенектеплазу, средний плазменный клиренс варьировал от 99 до 119 мл/мин.

Начальный зависит от массы тела и приблизительно соответствует объему плазмы. Печеночный метаболизм является основным механизмом выведения из организма тенектеплазы.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования для оценки канцерогенного потенциала, мутагенности или влияния на фертильность на животных не проводились.

Результаты исследования ASSENT 2: смертность, инсульт и суммарный исход смерти или инсульта, наблюдавшиеся за 30 дней

Показатели смертности и комбинированной конечной точки смерти или инсульта в подгруппах, предварительно определенных по возрасту, полу, времени до начала лечения, локализации инфаркта и наличию в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда, демонстрируют стабильные относительные риски в этих подгруппах. В исследование было включено недостаточно пациентов неевропеоидной расы, чтобы сделать какие-либо выводы об относительной эффективности в расовых подгруппах.

Частота внутрибольничных процедур, включая чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, установку стента, использование внутриаортального баллонного насоса и операцию по аортокоронарному шунтированию, была одинаковой в группах получавших тенектеплазу и алтеплазу.

В открытом контролируемом рандомизированном ангиографическом исследовании по подбору дозы TIMI 10B анализ коронарных артериограмм проводили в независимом рентгенологическом отделении в слепом режиме. Пациенты (n=837), поступившие в течение 12 ч после появления симптомов, получали тенектеплазу в фиксированных дозах 30, 40 или 50 мг или инфузию алтеплазы в ускоренном режиме и через 90 мин проходили коронароартериографию. Результаты показали, что тенектеплаза в дозах 40 и 50 мг была аналогична инфузии альтеплазы в ускоренном режиме с точки зрения восстановления проходимости. Данные по кровотоку степени 3 и 2/3 по шкале TIMI через 90 мин приведены в таблице 2. Точная взаимосвязь между проходимостью коронарных артерий и клинической активностью не установлена.

Показатели проходимости в исследовании TIMI 10B: степень кровотока по шкале TIMI через 90 мин

Ангиографические результаты из исследования TIMI 10B и данные по безопасности из исследования ASSENT 1, дополнительного неконтролируемого исследования безопасности с участием 3235 пациентов, получавших тенектеплазу, послужили основой для разработки режима дозирования тенектеплазы с учетом массы тела пациента. Исследовательский анализ показал, что введение тенектеплазы в дозах от 0,5 до 0,6 мг/кг с учетом массы тела пациента обеспечивает лучшую проходимость сосудов в отношении кровотока, чем введение фиксированных доз тенектеплазы у пациентов с широким диапазоном массы тела.

Показания к применению

Снижение смертности, связанной с острым инфарктом миокарда. Лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Активное внутреннее кровотечение; нарушения мозгового кровообращения в анамнезе; внутричерепная или интраспинальная хирургия или травма в течение 2 мес; внутричерепное новообразование, артериовенозная мальформация или аневризма; диагностированный геморрагический диатез; тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — С.

Было показано, что тенектеплаза оказывает токсическое воздействие на организм самки и эмбриона у кроликов при многократном в/в введении. У кроликов, которым вводили 0,5; 1,5 и 5,0 мг/кг/сут, вагинальное кровотечение приводило к смерти самок. Тенектеплаза не оказывала токсического действия на организм самки и эмбриона у кроликов после однократного в/в введения. Так, в исследованиях токсического воздействия на внутриутробное развитие, проведенных на кроликах, уровень отсутствия токсического действия на организм самки или внутриутробное развитие при однократном в/в введении тенектеплазы составил 5 мг/кг (примерно в 8–10 раз выше дозы для человека).

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Тенектеплазу следует назначать беременным женщинам только в том случае, если предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли тенектеплаза в грудное молоко у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются в женское молоко, следует соблюдать осторожность при назначении тенектеплазы кормящим женщинам.

Побочные действия

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением тенектеплазы, является кровотечение (см. «Меры предосторожности»).

При возникновении серьезного кровотечения следует прекратить сопутствующую терапию гепарином и антиагрегантами. У пациентов, перенесших инсульт или эпизоды серьезного кровотечения, могут наступить смерть или полная инвалидность.

У пациентов, получавших лечение тенектеплазой в исследовании ASSENT 2, частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,9%, а инсульта (общие данные) — 1,8%. Частота всех инсультов, включая внутричерепное кровоизлияние, увеличивается с возрастом (см. «Меры предосторожности»).

В исследовании ASSENT 2 были зарегистрированы следующие случаи кровотечения (таблица 3).

Кровотечения, не связанные с внутричерепным кровоизлиянием, в исследовании ASSENT 2

1 Сильное кровотечение определяется как кровотечение, требующее переливания крови или приводящее к нарушению гемодинамики.

У пациентов, получавших тенектеплазу, наблюдалось меньше случаев неинтракраниальных сильных кровотечений и необходимости переливания крови.

Значимые кровотечения, зарегистрированные у 1% или более пациентов, включали гематому (1,7%) и кровотечения в (1%), а зафиксированные менее чем у 1% пациентов — кровотечения из мочевыводящих путей, места пункции (включая место катетеризации сердца), забрюшинное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей и неясного генеза. Случаи незначительных кровотечений, зарегистрированные у 1% и более пациентов, включали гематому (12,3%), кровотечения из мочевыводящих путей (3,7%), места пункции (включая место катетеризации сердца) (3,6%), в глотке (3,1%), (1,9%), эпистаксис (1,5%) и неясного генеза (1,3%).

Реакции аллергического типа (например, анафилаксия, ангионевротический отек, отек гортани, кожная сыпь и крапивница) отмечались редко (<1%) у пациентов, получавших тенектеплазу. Анафилаксия была зарегистрирована у <0,1% пациентов, получавших тенектеплазу, однако причинно-следственная связь не установлена. Такие реакции обычно разрешаются при проведении стандартной терапии.

Другие побочные реакции

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших тенектеплазу, сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Эти реакции являются частыми последствиями основного заболевания, и влияние тенектеплазы на частоту этих явлений неизвестно.

Данные реакции включают кардиогенный шок, аритмии, AV-блокаду, отек легких, сердечную недостаточность, остановку сердца, повторную ишемию миокарда, повторный инфаркт миокарда, перфорацию миокарда, тампонаду сердца (полости перикарда), перикардит, перикардиальный выпот, несостоятельность митрального клапана (митральная регургитация, митральная недостаточность), тромбоз, эмболию и электромеханическую диссоциацию. Данные реакции могут быть жизнеугрожающими и привести к летальному исходу. Также сообщалось о тошноте и/или рвоте, артериальной гипотензии и лихорадке.

Взаимодействие

Официальные исследования взаимодействия тенектеплазы и других ЛС не проводились. Пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях тенектеплазы, регулярно получали гепарин и ацетилсалициловую кислоту. Антикоагулянты (такие как гепарин и антагонисты витамина K) и ЛС, изменяющие функцию тромбоцитов (такие как ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), могут увеличить риск развития кровотечения, если их применять до, во время или после введения тенектеплазы.

Способ применения и дозы

В/в, в виде болюса (в течение до 5 с, в зависимости от массы тела пациента), однократно. Рекомендуемая общая доза не должна превышать 50 мг. Лечение следует начинать как можно раньше после появления симптомов острого инфаркта миокарда.

Меры предосторожности

Наиболее распространенным осложнением, возникающим во время терапии тенектеплазой, является кровотечение. Тип кровотечения, связанный с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

— внутреннее кровотечение, затрагивающее внутричерепные и забрюшинные участки, желудочно-кишечный, мочеполовой или дыхательный тракты;

— поверхностное или наружное кровотечение, наблюдаемое в основном в местах пункции сосудов и доступа (например, венозные разрезы, артериальные пункции) или в местах недавнего хирургического вмешательства.

При возникновении сильного кровотечения, не контролируемого местной компрессией, следует немедленно отменить введение сопутствующего гепарина или антиагрегантов.

В клинических исследованиях тенектеплазы пациенты получали также ацетилсалициловую кислоту и гепарин. Гепарин может способствовать повышению риска кровотечений, связанных с тенектеплазой. Безопасность применения тенектеплазы с другими антиагрегантами изучена недостаточно. В течение первых нескольких часов после введения тенектеплазы следует избегать в/м инъекций и проведения второстепенных процедур у пациента. Венопункции следует проводить с осторожностью и под тщательным контролем.

Если в течение первых нескольких часов после введения тенектеплазы необходимо проведение артериальной пункции, предпочтительнее использовать сосуд верхней конечности, доступный для ручной компрессии. Давление следует оказывать в течение не менее 30 мин, наложить давящую повязку и часто проверять место пункции на наличие признаков кровотечения.

Для каждого пациента вопрос о проведении терапии тенектеплазой решается в индивидуальном порядке. Пациент должен быть тщательно обследован, а ожидаемые преимущества должны быть сопоставлены с потенциальными рисками, связанными с терапией. При следующих состояниях риск терапии тенектеплазой может быть повышен и должен быть сопоставлен с ожидаемой пользой:

— недавно перенесенная серьезная операция, например, аортокоронарное шунтирование, акушерские роды, биопсия органа, предыдущая пункция несжимаемых артерий;

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно перенесенное желудочно-кишечное или мочеполовое кровотечение;

— недавно полученная травма;

— высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например стеноз митрального клапана с фибрилляцией предсердий;

— острый перикардит;

— подострый бактериальный эндокардит;

— нарушения гемостаза, в т.ч. вторичные по отношению к тяжелым нарушениям функции печени или почек;

—  тяжелые нарушения функции печени;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические офтальмологические заболевания;

— септический тромбофлебит или окклюзия AV-канюли в серьезно инфицированном органе;

— пожилой возраст;

—  пациенты, принимающие в настоящее время пероральные антикоагулянты, например варфарин;

— недавнее применение ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa;

—  любое другое состояние, при котором кровотечение представляет значительную опасность или с ним особенно трудно справиться из-за его локализации.

О холестериновой эмболии у пациентов, получающих лечение всеми видами тромболитических ЛС, сообщалось редко; истинная частота возникновения неизвестна. Это серьезное состояние, которое может привести к летальному исходу, также связано с инвазивными сосудистыми процедурами (например, катетеризация сердца, ангиография, сосудистая хирургия) и/или антикоагулянтной терапией. Клинические признаки холестериновой эмболии могут включать сетчатое ливедо, синдром пурпурных пальцев ног, острую почечную недостаточность, гангрену пальцев (гангренозные пальцы), артериальную гипертензию, панкреатит, инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, инфаркт спинного мозга, окклюзию центральной артерии сетчатки, инфаркт кишечника и рабдомиолиз.

Коронарный тромболизис может привести к развитию аритмий, связанных с реперфузией. Эти аритмии (такие как синусовая брадикардия, ускоренный идиовентрикулярный ритм, преждевременная деполяризация желудочков, желудочковая тахикардия) не отличаются от тех, которые часто наблюдаются при обычном течении острого инфаркта миокарда, и могут купироваться стандартными антиаритмическими ЛС. Рекомендуется проводить антиаритмическую терапию при брадикардии и/или возбуждении желудочков при введении тенектеплазы.

Другие меры предосторожности

Одновременно с применением тенектеплазы должно осуществляться стандартное лечение инфаркта миокарда.

Артериальные и венозные пункции должны быть сведены к минимуму. Следует избегать проведения пункций несжимаемых артерий, а также внутренних яремных и подключичных венозных пункций, чтобы минимизировать кровотечение из зон, недоступных для местной компрессии. В случае серьезного кровотечения следует немедленно отменить введение гепарина и прием антиагрегантов. Эффект гепарина может быть отменен применением протамина сульфата.

Повторное введение активаторов плазминогена, включая тенектеплазу, пациентам, ранее получавшим терапию активаторами плазминогена, систематически не изучалось. У 3 из 487 пациентов, протестированных на образование антител к тенектеплазе, наблюдался положительный титр антител через 30 дней. Это соответствуют доле пациентов, чьи результаты анализов на антитела к тенектеплазе при проведении радиоиммунопреципитационного анализа были оценены как положительные, и эти данные сильно зависят от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела может влиять ряд факторов, включая обработку образцов, сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к тенектеплазе с частотой появления антител к другим ЛС может ввести в заблуждение. Хотя устойчивое образование антител у пациентов, получивших одну дозу тенектеплазы, документально не подтверждено, повторное введение ЛС следует проводить с осторожностью. При возникновении анафилактической реакции следует назначить соответствующую терапию.

Влияние тенектеплазы на результаты лабораторных тестов

Во время терапии тенектеплазой результаты коагуляционных тестов и/или измерения фибринолитической активности могут быть ненадежными, если не принять специальных мер предосторожности для предотвращения артефактов . Тенектеплаза представляет собой фермент, который, присутствуя в крови в фармакологических концентрациях, остается активным в условиях . Это может привести к деградации фибриногена в образцах крови, взятых для анализа.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения тенектеплазы у педиатрических пациентов не установлены.

Пожилой возраст. Из пациентов, принимавших участие в исследовании ASSENT 2 и получавших тенектеплазу, 4958 (59%) были в возрасте моложе 65 лет, 2256 (27%) — от 65 до 74 лет и 1244 (15%) — 75 лет и старше. Показатели смертности по возрасту за 30-дневный период составили 2,5% у пациентов <65 лет, 8,5% у пациентов 65–74 лет и 16,2% у пациентов ≥75 лет. Показатель внутричерепного кровоизлияния составил 0,4% у пациентов в возрасте <65 лет, 1,6% у пациентов в возрасте 65–74 лет и 1,7% у пациентов ≥75 лет. Общая частота инсульта составила 1% у пациентов <65 лет, 2,9% у пациентов 65–74 лет и 3% у пациентов ≥75 лет. Частота серьезных кровотечений, определяемых как требующие переливания крови или приводящие к нарушению гемодинамики, составила 3,1% у пациентов <65 лет, 6,4% у пациентов 65–74 лет и 7,7% у пациентов ≥75 лет. У пациентов пожилого возраста преимущества тенектеплазы в отношении смертности следует тщательно сопоставлять с риском увеличения неблагоприятных реакций, включая кровотечения.

Описание препарата Клексан® (раствор для инъекций, 10000 анти-Ха МЕ/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году

Дата согласования: 17.10.2022

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакологическое действие

—

антикоагулянтное прямое.

Фармакодинамика

В очищенной системе эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха-активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа- или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).

Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа-активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных.

Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора, а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом. При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет , практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Фармакокинетика

Средняя максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается через 3–5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0,2; 0,4; 1 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг.

В/в болюсное введение препарата в дозировке 30 мг, сопровождающееся незамедлительным п/к введением препарата в дозировке 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха-активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на 2-й день терапии.

Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев достигается ко 2-му дню, причем в среднем на 15% выше, чем после однократного введения.

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки достигается через 3–4 дня, причем в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения составляют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.

Анти-IIа-активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха-активность. Средняя максимальная анти-IIа-активность наблюдается примерно через 3–4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при двукратном введении и 1,5 мг/кг при однократном введении соответственно.

Распределение. анти-Ха-активности эноксапарина натрия составляет примерно 4,3 л и приближается к ОЦК.

Выведение. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0,74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер с около 5 ч (после однократного п/к введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет приблизительно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет приблизительно 40% от введенной дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет). Фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста.

Нарушения функции печени. В исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия в дозировке 4000 ME (40 мг) 1 раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха-активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III, вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной у пациентов с нарушениями функции почек легкой (Cl креатинина ≥50 и <80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина ≥30 и <50 мл/мин) степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз в сутки.

Гемодиализ. Фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений доз 25 , 50 ME или 100 МЕ/кг (0,25, 0,5 или 1 мг/кг), однако была в 2 раза выше, чем в контрольной популяции.

Масса тела. После повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кг 1 раз в сутки средняя анти-Ха-активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 30–48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха-активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха-активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях, включая онкологические;

профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), дыхательную недостаточность, а также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном риске венозного тромбообразования (см. «Особые указания»);

лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства;

профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа;

острый коронарный синдром:

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;

— лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

активное клинически значимое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, острую язву , наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге, офтальмологические операции, известное или предполагаемое наличие варикозно расширенных вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы, сосудистые аномалии спинного и головного мозга;

спинальная или эпидуральная анестезия или локо-регионарная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24 ч;

иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антитромбоцитарных антител;

детский возраст до 18 лет, т.к. эффективность и безопасность у данной категории пациентов не установлены (см. «Особые указания»).

С осторожностью: состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения в анамнезе; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция; тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза; гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) без циркулирующих антител в анамнезе (более 100 дней).

У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан® при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Беременность. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять его во время беременности следует только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Рекомендуется проведение контроля состояния пациенток на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной гипокоагуляции, пациентки должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений. Нет данных о повышенном риске развития кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза у беременных женщин, за исключением случаев, отмеченных у пациенток с искусственными клапанами сердца (см. «Особые указания»).

При планировании эпидуральной анестезии рекомендуется перед ее проведением отменить эноксапарин натрия (см. «Особые указания»).

Период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко. Всасывание эноксапарина натрия в у новорожденного маловероятно. Препарат Клексан® может применяться в период грудного вскармливания.