Цена олапариба в беларуси и линпарзы в пензе

Линпарза — инструкция по применению

Одна капсула содержит:

Активное вещество: олапариб 50 мг

Вспомогательные вещества: лаурил макрогол-32 глицериды 450 мг; гипромеллозная оболочка капсулы: гипромеллоза 93 мг, титана диоксид 1,8 мг, геллановая камедь 0,3 мг, калия ацетат 0,2 мг; чернила для нанесения надписи на оболочку капсулы: шеллак 0,1 мг*, краситель железа оксид черный 0,05 мг*, этанол q.s**, изопропанол q.s**, N-бутанол q.s**, пропиленгликоль q.s**, аммиак водный 28% q.s**.

* Расчетное количество. ** Удаляется в процессе производства.

ОПИСАНИЕ

Капсулы от белого до почти белого цвета, размер № 0, с надписью «OLAPARIB 50 mg» и логотипом AstraZeneca f* ), нанесенными черными чернилами.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ: L01XX46

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия и фармакодинамические эффекты Линпарза является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибоза)- полимераз (PARP) PARP-1, PARP-2 и PARP-3. Было показано, что Линпарза в монотерапии и в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами ингибирует рост определенных клеточных линий опухолей in vitro и рост опухоли in vivo.

Ферменты PARP требуются для эффективной репарации однонитевых разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Для PARP-индуцированной репарации необходимо, чтобы после модификации хроматина PARP самостоятельно видоизменилась и отделилась от ДНК для открытия доступа ферментам базовой эксцизионной репарации к месту разрыва. Когда Линпарза связывается с активным участком фермента PARP, связанного с ДНК, она предотвращает отсоединение PARP и фиксирует ее на ДНК, тем самым, блокируя репарацию. В делящихся клетках это приводит к остановке репликационной вилки в месте нахождения PARP-ДНК комплекса и к возникновению двунитевых разрывов ДНК.

В нормальных клетках репарация путем гомологичной рекомбинации, для которой требуются функциональные гены BRCA1 и BRCA2, эффективна при репарации этих двунитевых разрывов ДНК. При отсутствии функциональных генов BRCA1 или BRCA2 двунитевые разрывы ДНК не могут подвергнуться репарации путем гомологичной рекомбинации. Вместо этого, репарация проводится альтернативными путями, такими как негомологичное соединение концов, связанными с риском большого количества ошибок, что увеличивает геномную нестабильность. После нескольких репликаций геномная нестабильность может достичь неприемлемых уровней и привести к гибели опухолевых клеток, так как они подвергаются большему количеству повреждений ДНК по сравнению с нормальными клетками.

На in vivo моделях с дефицитом BRCA, олапариб, применяемый после терапии препаратом платины, приводил к задержке прогрессирования опухоли и увеличивал общую выживаемость по сравнению с терапией только препаратом платины.

Определение мутации гена BRCA Препарат Линпарза может быть назначен пациентам, если они имеют подтвержденную или предположительно «повреждающую» герминальную (наследственную) мутацию гена BRCA (т.e., мутацию, которая нарушает нормальное функционирование гена в клетках и тканях всего организма) или соматическую мутацию в опухолевых клетках (определяется соответствующим валидированным тестом).

Фармакокинетика Фармакокинетика олапариба в дозе 400 мг 2 раза в сутки в капсулах характеризуется кажущимся плазменным клиренсом примерно 8,6 л/час, кажущимся объемом распределения примерно 167 л и периодом полувыведения 11,9 часов.

Абсорбция После приема внутрь олапариба в капсулах абсорбция проходит быстро, максимальная плазменная концентрация (Cmax) обычно достигается через 1-3 часа после приема. При многократном применении препарата равновесные экспозиции достигаются примерно через 3-4 суток, заметной кумуляции не наблюдается. Одновременный прием препарата с пищей замедлял скорость всасывания (время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось на 2 часа) и немного увеличивал абсорбцию олапариба (площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалась примерно на 20%). Поэтому рекомендуется принимать препарат Линпарза, как минимум, через 1 час после еды, и воздерживаться от приема пищи в течение последующих 2 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение В условиях in vitro связывание олапариба с белками плазмы составляет примерно 82% при плазменных концентрациях, достигаемых при приеме олапариба по 400 мг 2 раза в сутки.

Метаболизм In vitro, изофермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) является основным ферментом, участвующим в метаболизме олапариба. После приема внутрь 14C-олапариба пациентками основная часть радиоактивности в плазме крови была обусловлена неизмененным олапарибом (70%), который являлся основным компонентом, обнаруженном в моче и кале (15% и 6% от дозы, соответственно). Метаболизм олапариба протекает интенсивно, в основном, путем окисления с образованием ряда компонентов, которые в дальнейшем подвергаются глюкуронидной или сульфатной конъюгации. До 20, 37 и 20 метаболитов выявлялось в плазме, моче и кале, соответственно, большинство из них составляли менее 1% от принятого препарата. Гидроксициклопропиловое соединение с открытым кольцом и два моноокисленных метаболита (каждый порядка 10%) являлись основными циркулирующими в крови метаболитами, при этом один из моноокисленных метаболитов также был основным метаболитом, обнаруживаемым в моче и кале (6% и 5% радиоактивности, соответственно). In vitro, олапариб не ингибировал или вызывал минимальное ингибирование изоферментов цитохрома CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1, и не предполагается, что он будет являться клинически значимым, зависимым от времени, ингибитором любого из изоферментов цитохрома P450. Результаты исследований in vitro также показали, что олапариб не является субстратом OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP или MRP2 и не является ингибитором OATP1B3, OAT1 или MRP2.

Выведение После однократного приема 14C-олапариба примерно 86% общей радиоактивности выводилось в течение 7 дней, примерно 44% почками и 42% через кишечник. В основном, принятый препарат выводился в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени Влияние нарушения функции печени на экспозицию олапариба не изучалось. Поэтому применение олапариба у пациентов с нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) противопоказано.

Пожилой возраст Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены. Популяционный анализ имеющихся данных не обнаружил связи между плазменными концентрациями олапариба и возрастом пациентов.

Расовая принадлежность Данных для оценки потенциального влияния расовой принадлежности на параметры фармакокинетики олапариба недостаточно, так как опыт клинического применения препарата основывается, главным образом, на пациентах европеоидной расы (94% пациентов, включенных в популяционный анализ, были европеоидной расы). При анализе имеющихся ограниченных данных не отмечено явных этнических различий параметров фармакокинетики олапариба у японских пациентов и пациентов европеоидной расы.

Дети Исследования фармакокинетики олапариба у детей не проводились.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Поддерживающая монотерапия при платиночувствительном рецидиве серозного эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с наличием герминальной (наследственной) мутации гена BRCA и/или соматической мутации гена BRCA (возникшей в клетках опухоли) у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащий режим химиотерапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из компонентов препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата).
• Нарушение функции почек средней и тяжелой степени.
• Нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы)
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (данные отсутствуют).

совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A и ингибиторами Р-др.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у женщин

У женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность до начала терапии и избегать беременности во время терапии. Тест на беременность следует выполнять всем женщинам в пременопаузе перед началом лечения.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза. Учитывая возможность лекарственного взаимодействия олапариба и гормональных контрацептивов, во время терапии следует рассмотреть возможность использования дополнительного негормонального метода контрацепции и регулярно проводить тест на беременность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Беременность В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность, включая серьёзные тератогенные эффекты и влияние на эмбриофетальную выживаемость у самок крыс при более низких системных экспозициях препарата, чем системные экспозиции у людей при применении олапариба в терапевтических дозах. Отсутствуют данные об использовании олапариба у беременных женщин, однако, исходя из механизма действия олапариба, препарат Линпарза не следует применять во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза.

Период грудного вскармливания Не проводились исследования экскреции олапариба в грудное молоко животных. Неизвестно, выделяется ли олапариб или его метаболиты в грудное молоко женщин. Прием препарата Линпарза противопоказан в период грудного вскармливания; учитывая фармакологические свойства препарата, грудное вскармливание противопоказано в течение 1 месяца после последнего приема препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность Отсутствуют клинические данные о влиянии препарата на фертильность. В исследованиях на животных не наблюдалось влияния препарата на оплодотворение, но выявлено нежелательное влияние на эмбриофетальную выживаемость.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Терапию препаратом Линпарза следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми лекарственными препаратами.

У пациентов должна быть подтверждена мутация гена BRCA – герминальная (наследственная) или соматическая (в клетках опухоли) до начала применения препарата Линпарза. Определение мутации BRCA необходимо проводить в квалифицированной лаборатории с помощью валидированного теста (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные о применении препарата Линпарза у пациентов с соматической мутацией гена BRCA ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациентам с мутациями гена BRCA следует провести генетическое консультирование согласно местным стандартам лечения.

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, не растворяя и не открывая их. В связи с влиянием пищи на абсорбцию олапариба следует принимать препарат, как минимум, через 1 час после еды и воздержаться от еды в течение, как минимум, 2 часов после приема препарата.

Дозы Рекомендуемая доза препарата Линпарза составляет 400 мг (8 капсул) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 800 мг. Пациенты должны начать поддерживающую терапию препаратом Линпарза не позднее 8 недель после завершения курса химиотерапии, содержащей препарат платины. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания. Отсутствуют данные о возобновлении терапии препаратом Линпарза после последующего рецидива.

Пропуск приема дозы препарата В случае пропуска дозы следует принять следующую обычную дозу препарата в обычное время.

Коррекция дозы препарата Лечение можно приостановить для купирования нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота, диарея и анемия, и рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуемая уменьшенная доза препарата составляет 200 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 400 мг. Если требуется дальнейшее снижение дозы препарата, дозу можно уменьшить до 100 мг 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 200 мг.

Пациенты пожилого возраста Коррекция начальной дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени Влияние нарушения функции печени на экспозицию препарата Линпарза не изучалось. Поэтому применение препарата Линпарза у пациентов с нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы) противопоказано, так как эффективность и безопасность олапариба у таких пациентов не установлена.

Пациенты не европеоидной расы Клинические данные о применении препарата Линпарза у пациентов не европеоидной расы ограничены. Однако не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от этнического происхождения пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с объективным статусом от 2 до 4 Клинические данные о применении препарата Линпарза у пациентов у пациентов с объективным статусом от 2 до 4 очень ограничены.

Дети Безопасность и эффективность препарата Линпарза у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Обзор профиля безопасности

Монотерапия олапарибом ассоциировалась с нежелательными реакциями обычно слабой или умеренной степени тяжести (1 или 2 степени по Общей классификации терминологии нежелательных явлений (CTCAE)), не требующими прекращения терапии. Наиболее частыми нежелательными реакциями в ходе клинических исследований у пациентов, получавших монотерапию олапарибом (≥ 10%), были тошнота, рвота, диарея, диспепсия, утомляемость, головная боль, извращение вкуса, снижение аппетита, головокружение, анемия, нейтропения, лимфопения, увеличение среднего объема эритроцитов и повышение концентрации креатинина.

Перечень нежелательных реакций

В Таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные у пациентов, получавших монотерапию препаратом Линпарза в завершенных клинических исследованиях. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по классам систем и органов и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 1. Нежелательные реакции на препарат Линпарза, выявленные в клинических исследованиях монотерапии

1 — Приведена частота отклонений результатов лабораторных исследований, а не отмеченных нежелательных реакций.

2 — Снижение концентрации гемоглобина, абсолютного количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и лимфоцитов были 2 степени СТСАЕ или выше.

3 — Увеличение среднего объема эритроцитов выше верхней границы нормы от исходного значения. Показатель возвращался в норму после прекращения терапии, без клинических последствий.

4 — Данные из двойного слепого плацебоконтролируемого исследования показали, что медиана увеличения (изменение в процентах от исходного значения) до 23% остается постоянной во времени; после отмены терапии показатель возвращается к исходному значению без явных клинических последствий. У 90% пациентов исходно была 0 степень CTCAE, а у 10% больных – 1 степень CTCAE.

Описание некоторых нежелательных реакций

Проявления токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта часто отмечаются на фоне терапии олапарибом, обычно представлены явлениями 1 или 2 степени СТСАЕ и являются периодическими. Эти явления могли купироваться приостановкой терапии, снижением дозы препарата и/или сопутствующими лекарственными препаратами (например, противорвотными средствами). Профилактический прием противорвотных средств не требуется. Анемия и другие явления гематологической токсичности обычно были 1 или 2 степени СТСАЕ, однако, отмечено и развитие явлений 3 и более высоких степеней СТСАЕ. Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии, и затем – периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения, которые могут потребовать приостановки терапии или снижения дозы препарата и/или дополнительного лечения.

Дети Исследования с участием детей не проводились.

Другие особые группы пациентов Данные о применении препарата у пожилых пациентов (возраст ≥ 75 лет) и пациентов не европеоидной расы ограничены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки препарата Линпарза не установлены, специфическая терапия отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Клинические исследования олапариба в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами, включая препараты, повреждающие ДНК, свидетельствуют о потенцировании и удлинении миелосупрессивной токсичности. Доза препарата Линпарза, рекомендуемая в качестве монотерапии, не подходит для комбинированного применения с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами. Не изучалось комбинированное применение олапариба с вакцинами или иммуносупрессивными препаратами. Поэтому, в случае применения этих препаратов в комбинации с олапарибом следует соблюдать осторожность и внимательно контролировать состояние пациентов.

Влияние других препаратов на олапариб

Метаболический клиренс олапариба происходит преимущественно с участием изоферментов цитохрома P450 CYP3A4/5. Клинические исследования по изучению взаимодействия с известными ингибиторами или индукторами CYP3A не проводились. Поэтому рекомендуется избегать одновременного применения олапариба с известными мощными ингибиторами этих изоферментов (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, усиленные ингибиторы протеазы, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или индукторами (например, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и препараты зверобоя продырявленного) (см. раздел «Особые указания»).

In vitro олапариб является субстратом эффлюксного переносчика P-gp. Клинические исследования, оценивающие влияние известных ингибиторов и индукторов P-gp на олапариб, не проводились.

Влияние олапариба на другие препараты

Олапариб может подавлять изофермент цитохрома CYP3A4 in vitro, и нельзя исключить возможность повышения экспозиции субстратов этого изофермента in vivo. Поэтому, следует с осторожностью применять субстраты CYP3A4 в комбинации с олапарибом, особенно препараты с малой широтой терапевтического действия (например, симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоиды спорыньи, фентанил, пимозид, сиролимус, такролимус и кветиапин).

Нельзя исключать, что олапариб может увеличивать экспозицию субстратов P-gp (например, статины, дигоксин, дабигатран, колхицин), BRCP (например, метотрексат, розувастатин, сульфасалазин), OATP1B1 (например, бозентан, глибенкламид, репаглинид, статины и валсартан), OCT1 (например, метформин), OCT2 (например, сывороточный креатинин). В частности, следует с осторожностью назначать олапариб одновременно с любым препаратом из группы статинов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Гематологическая токсичность зарегистрирована у пациентов, получавших олапариб, включая клинические диагнозы и/или лабораторные отклонения слабой или умеренной степени (1 или 2 степени СТСАЕ) – анемия, нейтропения, тромбоцитопения и лимфопения. Пациенты не должны начинать терапию препаратом Линпарза, пока их состояние не восстановится после гематологической токсичности, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией (концентрация гемоглобина, количество тромбоцитов и количество нейтрофилов должны быть в пределах нормы или 1 степени СТСАЕ). Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии и затем – периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения. Если у пациента возникла тяжелая гематологическая токсичность или необходимость частых гемотрансфузий, терапию препаратом Линпарза следует приостановить и провести соответствующее гематологическое обследование. Если отклонения от нормы гематологических показателей сохраняются спустя 4 недели после прекращения приема препарата Линпарза, рекомендуется провести исследование костного мозга и/или цитогенетический анализ крови.

Миелодиспластический синдром/острый миелолейкоз

Пневмонит зарегистрирован у небольшого числа пациентов, получавших олапариб, и некоторые случаи имели летальный исход. Сообщения о пневмоните не имели клинической закономерности и характеризовались наличием предрасполагающих факторов (рак и/или метастазы в легкие, фоновое заболевание легких, курение в анамнезе и/или предшествующая химиотерапия и лучевая терапия). Если у пациента отмечены новые симптомы или ухудшение имеющихся симптомов со стороны дыхательной системы, такие как одышка, кашель и лихорадка, или выявлены изменения при рентгенологическом исследовании, то терапию препаратом Линпарза следует приостановить и незамедлительно провести обследование. При подтверждении диагноза пневмонит терапию препаратом Линпарза следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Вследствие своего механизма действия (ингибирование PARP) олапариб может вызвать нарушение развития плода в случае приема препарата беременной женщиной. Доклинические исследования показали, что олапариб оказывал неблагоприятное влияние на эмбриофетальную выживаемость у крыс и индуцировал развитие значительных дефектов у плода при экспозициях ниже ожидаемых у человека при применении препарата в рекомендуемой дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Препарат Линпарза противопоказан во время беременности. Его не следует применять у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Следует избегать применения олапариба одновременно с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A (см. раздел «Применение с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Если пациенту, уже получающему олапариб, требуется терапия ингибитором изоферментов цитохрома CYP3A или ингибитором P-gp, то рекомендуется внимательно контролировать нежелательные явления, связанные с олапарибом, и купировать эти явления путем снижения дозы.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

При применении препарата Линпарза может возникать астения, утомляемость и головокружение; пациентам с такими симптомами следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы, 50 мг По 112 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с системой защиты от детей; по 4 флакона с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

ХРАНЕНИЕ

При температуре не выше 25 ºС. Хранить в местах, недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

18 месяцев. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания AstraZeneca UK Limited, United Kingdom 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Патеон Фармасьютикалс Инк., США 2110 Ист Гелбрайт Роад, Цинциннати, Огайо 45237-1625, США Patheon Pharmaceuticals Inc., USA 2110 East Galbraith Road, Cincinnati, Ohio 45237-1625, USA

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА), УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА) И ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания AstraZeneca UK Limited, United Kingdom Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom

Дополнительная информация предоставляется по требованию:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1 тел.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от

Описание Линпарза (Олапариб)

Линпарза — препарат, подавляющий рост некоторых опухолевых клеток «in vitro» и «in vivo». Применяется отдельно или в комбинации с препаратами химиотерапии.
Линпарза − международное непатентованное наименование (МНН) − Олапариб — первый препарат, подавляющий PARP, впервые введенный и проверенный клинически в зарубежных странах Европы.
Препарат Линпарза разрабатывался еще в начале восьмидесятых годов с целью предотвращения мутации BRCA, однако в ходе исследований и улучшения эффективности действия активного вещества современный препарат Олапариб способен ингибировать любые известные ферменты PARP, которые провоцируют гибель клетки, ее мутацию, а также репликацию и транскрипцию ДНК.
Олапариб в составе Линпарзы представляет собой вещество кристаллической формы твердой субстанции, низкой растворимости. Представлен в стандартной форме капсулы или таблетки объемом 50 мг.
Лекарство предназначено для людей любого пола старше 18 лет, страдающих эпителиальным серозным раком яичников, других репродуктивных органов, и раком, поражающим брюшную область и маточные фаллопиевы трубы.
Предназначен препарат и для пациентов-носителей мутации BRCA1 и BRCA2, возникших вследствие облучения и курса химиотерапии, пациентов с рецидивом рака яичников и непереносимостью других препаратов.
Лечение Линпарзой происходит строго под наблюдением врача после прохождения лечения химиотерапевтическими средствами, при этом необходим устойчивый положительный ответ на данные препараты и проверка на индивидуальные особенности пациента, в частности непереносимость и противопоказания к применению.
Эффективность данного препарата подтверждается проведенными исследованиями, в которых участвовали 265 человек возраста старше 18 лет. Пациенты, проходившие исследования, имели рецидив рака репродуктивных органов, в том числе фаллопиевых труб и яичников. Также фактором отбора стало прохождение курсов химиотерапиии или облучения.
Испытуемые представляли собой две группы с одинаковым количеством человек. Первая группа получала плацебо, вторая группа − препарат Линпарза два раза в сутки. Положительный результат был зафиксирован в 95 % случаев у тех пациентов, которые принимали активное вещество Линпарза.

Отзывы о препарате Линпарза

По данным клинических исследований положительный ответ на препарат зарегистрирован в 95 % случаев.
Данные исследований показывают возможность приема препарата в совокупности с иными мерами лечения раковых опухолей репродуктивных органов у взрослых пациентов.
Преимуществом препарата также является его эффективность в условиях стадии рецидива рака после прохождения курса облучения, что доказывают положительные отзывы о лекарстве Линпарза (Олапариб), которое помогло многим больным.

Условия продажи

Олапариб (торговое название Линпраза) является зарегистрированным препаратом в России, но весьма дорогостоящим.
В России купить Олапариб можно только в специально лицензированных аптеках Москвы или Санкт-Петербурга, а также при возможности использования государственной программы.

Цена Линпарза (Олапариб)

Цена препарата Линпарза (Олапариб) в России с дозировкой 50 мг варьируется в диапазоне от 230 000 до 425 000 рублей за упаковку капсул.
В Москве купить Линпарза (Олапариб) можно только в специально лицензированных аптеках.

Терапия производится только под наблюдением специализированного врача, имеющего опыт работы с раковыми опухолями.
Линпарза или Олапариб назначается соответственно установленным стандартам лицам старше 18 лет с раковыми заболеваниями органов репродуктивной системы, а также при рецидиве раковых клеток после прохождения курса облучения (при мутации BRCA). Допускается также применения в качестве дополнительного средства и поддержки лечения злокачественной опухоли репродуктивных органов и яичников.
Фармакологические свойства препарата назначают при злокачественном поражении фаллопиевых труб. Обязательным условием назначения является проводимый ранее курс химиотерапии или облучения с ответной положительной реакцией. Дополнительные недавние исследования также показывают положительные взаимодействия препарата при раке молочных желез, а также мутациях BRCA.

Противопоказания и ограничения

Применение средства запрещено при грудном вскармливании, беременности, заболеваниях печени и почек средней и тяжелой стадий, а также в подростковом возрасте до восемнадцати лет.
Основным противопоказанием также служат индивидуальная непереносимость и аллергические реакции и гиперчувствительность на составляющие фармакологические вещества.

Фармакологические характеристики

Препарат обладает сложной структурой взаимодействия с опухоль-ассоциированными факторами транскрипции и подтвержденными эффективными свойствами даже в условиях рецидивов после проведения химиотерапии, облучения и других типов лечения рака.
Гибель клеток злокачественной опухоли возникает под воздействием препарата за счет разрыва цепочки ДНК. Линпарза в силу своих фармакологических свойств угнетает систему PARP, возникающую при поражении ДНК клетки.
Преимуществом лекарственного средства Олапариб является возможность взаимодействия и параллельного использования с другими медикаментозными препаратами, оказывающими прямое повреждение или изменение структуры клетки ДНК.
Характеристики фармакокинетики утверждают, что содержащая форма препарата влияет на биодоступность, например, форма таблетки с дозировкой 0,3 грамма становится выше, чем капсула с дозировкой 0,4 г.
1. Абсорбция
Всасывание вещества происходит быстро и активно отмечается спустя один-три часа, равномерное распределение вещества и равномерная концентрация в организме наблюдается в течении первых трёх дней активного приема препарата.
2. Распределение
Связь препарата с ферментами крови пациента и белковыми соединениями составляет около 82 %, а объем достигает 200 л.
3. Биотрансформация
Конечные продукты вещества выходят в стандартном виде продуктов жизнедеятельности, концентрация препарата в начальном виде составляет около 70 %, а метаболизм происходит с участием фермента CYP3A4/5.
4. Выведение
Активное вещество и следы соединения выводятся из организма в течении семи дней.
Требуется соблюдение определенных сроков приема препарата при приеме пищи. Рекомендовано принимать Линпарзу не позднее, чем за 2 часа перед или через 1 час после приема пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Факторы, которые влияют или не влияют на применение препарата:
• пол
Не имеет влияния на свойства препарата.
• возраст
Не рекомендуется использование препарата детям и подросткам, то есть до 18 лет. Люди старческого возраста после 75 лет не участвовали в исследованиях, но некоторые свидетельства показывают одинаковые результаты фармакологических свойств.
• заболевания почек
Снижения функциональности почек и системы мочевыделения не являются противопоказанием к применению, однако стоит с осторожностью следить за результатами анализов и при первых ухудшениях снизить дозу или отменить прием препарата.
• заболевания печени
Применение Линпарзы запрещено больным с нарушением функции печени ввиду особенности метаболизма.
• вес и телосложение
В клинических исследованиях не было участников с избыточной или недостаточной массой тела, но по мнению специалистов эти данные не влияют на прием и дозировку препарата.

Лабораторные показатели

Применение препарата предполагает постоянный контроль за показателями кровеносной системы, анализы по которой необходимо проводить на постоянной еженедельной основе и при критических значениях отменить прием препарата до восстановления нормы.
В том числе возможны следующие изменения при приеме Линпарзы:
• снижение показателей лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов;
• снижение показателя гемоглобина;
• в некоторых случаях отмечалось повышение показателей гематокрита и креатинина.

Взаимодействие с другими медикаментами

При взаимодействии с химиотерапией, облучением или другими противораковыми действиями и препаратами возможно усиление миелосупрессии, а также наиболее тяжелая форма побочных последствий.
Уровень концентрации вещества Олапариба увеличивается при использовании Линпарзы с ферментами, провоцирующими активность цитохрома CYP3A, некоторыми противовирусными средствами, противогрибковыми лекарствами и антибиотиками.
Следует отказаться от приема грейпфрута и других цитрусовых фруктов, соков на их основе, лекарственных народных средств с применением в составе зверобоя.

Стандартная дозировка Олапариба составляет 0,8 г для таблетки или 50 мг для капсул.
Дозировка может быть снижена при наступлении осложнений или тяжелых последствий, а также при резком снижении показателей анализов до 0,2 г., а далее до 0,1 г в сутки.
При противопоказаниях со стороны заболеваний почек дозировка допустима не более 0,6 г в сутки.
Продолжительность приема определяется исходя из показателей анализов, а также на основании показаний врача и индивидуальных особенностей пациента.
Дозировку рекомендуется распределить на 2 приема не ранее, чем за 2 часа до еды или часа после нее.
Вскрытие и разделение капсулы не допускается. Капсулу следует полностью глотать, и при этом не допуская ее деформации.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены.
В случае передозировки рекомендуется обратится к лечащему врачу для обследования и определения лечения.

Побочные действия

Показания клинических данных показывают, что побочные реакции выявляются в 50 % случаев, более тяжелые побочные формы и резкое снижение показателей отмечается в 4 % случаев.
Побочные действия:
• снижение показателей лейкоцитов, тромбоцитов и нейтролфилов;
• анемия, нейтропения, лимфопения;
• снижение аппетита, извращение вкуса;
• головные боли;
• диарея, тошнота и рвота;
• снижение физической силы и мышечные боли
• назофарингиты и другие поражения верхнего отдела респираторного тракта
• диспепсия и повышенная утомляемость.

Пути введения

Олапариб предназначен для внутреннего приема.
Олапариб выпускается в форме капсул или таблеток, однако следует учитывать фармакокинетические характеристики таких форм и строго придерживаться назначений врача.

Меры предосторожности

Выраженная эмбриотоксичность предполагает ограничение применения Олапариба на всем сроке беременности.
Менее 1 % пациентов наблюдали у себя признаки тяжелой пневмонии, поэтому при появлении первых симптомов следует отказаться от применения препарата до полного выявления причины появления недуга и устранения таких факторов.
При применении Линпразы в некоторых случаях наблюдалось развитие миелодиспластического синдрома. Однако не удалось установить истинных признаков связи назначения лекарства и появления такого синдрома, т.к. до начала лечения больные проходили курсы химиотерапии или лучевой терапии. Специалисты не рекомендуют в таких случаях продолжать прием препарата до полного восстановления системы кроветворения.

Влияние на управление транспортом

Рекомендовано отказаться от деятельности, требующей повышенного внимания, в том числе управления автомобилем, особенно на ранних стадиях лечения.
Совместимость с алкоголем
Линпарза (Олапариб) не совместим с алкогольными продуктами из-за риска осложнения проблем с печенью.

Условия хранения

Препарат Линпарза сохраняет свои фармакологические свойства при температуре 20-25 градусов за Цельсием выше нуля, но не более 3-х месяцев.
При необходимости более длительного хранения следует обеспечить препарату Линапрза температуру хранения 2-8 градусов выше нуля за Цельсием.
Данная информация носит ознакомительный характер и не является заменой посещения специалиста. Более точные данные о препарате, его свойствах, дозировке и мерах предосторожности следует искать в инструкции к препарату, а также при личном общении со специалистом в области лечения раковых заболеваний.

Цены на Линпарза в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

от руб.