Экстракт золотарника 1200 мг цена

Тяжесть цистита варьируется в широких пределах. При своевременном обращении к урологу и правильно подобранном лечении, достаточно амбулаторной терапии. В запущенных случаях часто требуется госпитализация.

Параметры выбора препаратов для лечения цистита

Схем лечения цистита довольно много. Выбор препарата при лечении острого цистита зависит от разных факторов — возраста, состояния больного, состава бактериальной флоры. Поэтому первоочередная задача уролога — тщательная диагностика.

Всегда нужно помнить о лекарственной устойчивости микроорганизмов, поэтому подбирать препарат нужно основываясь на результатах анализов, а не путем перебора лекарств. Также очень важно соблюдать дозировку препарата и учитывать вероятные побочные эффекты препаратов.

Важный момент — дифференциальная диагностика ИМП. Не редки случаи обращения больных со смазанными или нехарактерными симптомами.

Современная диагностика и лечение в Университетской клинике уже на первом приеме за 2000 рублей!

Посев и культура мочи при остром цистите — зачем нужен этот анализ

Посев мочи при простом цистите не обязателен, но рекомендуется для идентификации бактерий и выбора антибиотиков в случае неудачи лечения или резистентности. Показания к посеву мочи включают осложненные ИМП, пиелонефрит и предшествующее противомикробное лечение.

Культура мочи чрезвычайно полезна для:

• выявления этиологических патогенов;
• определения профилей чувствительности к противомикробным препаратам;
• помогает дифференцировать рецидивирующие ИМП.

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) микроорганизмов — все более сложная проблема. Это бактерии, устойчивые к трем или более различным категориям антибиотиков. Устойчивость к антибиотикам — основная причина выполнения посевов мочи при любой потенциально сложной или трудной инфекции, плюс для всех пациентов высокого риска ИМП.

Современная диагностика. Инновационные методы лечения. Консультация опытного уролога-андролога в Университетской Клинике для мужчин и женщин.

Дифференциальная диагностика при цистите

Заболевание имеет симптоматику, схожую с многими заболеваниями мочеполовой сферы. На основании симптомов уролог может подозревать:

Отличия цистита от других патологий:

• Синдром болезненного мочевого пузыря. В этом случае никаких признаков инфекции (пиурия, бактериурия, положительные посевы мочи) нет, но есть симптомы частоты, срочности и дизурии. Обычно это диагноз исключения.
• Воспалительные заболевания органов малого таза. Связаны с болью в области таза и нижней части живота, лихорадкой и возможными выделениями из шейки матки.
• Простатит. Может сопровождаться болью при эякуляции и дискомфортом в области таза. При ректальном осмотре мягкая и чувствительная. Анализ мочи обычно отрицательный.
• Вагинит. Обычно сопровождается выделениями из влагалища, зудом, неприятным запахом, диспареунией и, возможно, дизурией. Как правило, нет срочности или частоты мочеиспускания.
• Вагинит атрофический (гормональный). Встречается у женщин в постменопаузе. Связан с сухостью влагалища, диспареунией, выделениями из влагалища (тонкими, водянистыми). Половые губы и слизистая оболочка влагалища бледные.
• Уретрит. Лейкоциты (пиурия) присутствуют при анализе мочи, но бактериурии нет.

Уникальный комплексный подход к женским проблемам, связанным с урологией, эндокринной гинекологией и общей эндокринологией. Записывайтесь в Университетскую клинику!

Лечение острого цистита

При лечении этого заболевания нужно учитывать множество факторов. Выбор препаратов должен быть индивидуальным и зависит от продолжительности курса, возможного вовлеченного микроорганизма.

Согласно руководящим европейским и американским принципам, одного наилучшего средства для лечения острого неосложненного цистита не существует. Выбор антибиотика зависит от:

• риска побочных эффектов;
• уровня резистентности возбудителя.

Также урологи учитывают стоимость, доступность и факторы здоровья пациента, например, аллергию в анамнезе. В среднем пациенты испытывают облегчение симптомов в течение 36 часов после начала лечения.

Кроме антибиотиков очень важную роль в лечении и профилактике цистита играют препараты комбинированного состава, в которых есть экстракт клюквы, D-маннозы и пробиотики. К самым эффективным продуктам в данном сегменте мы бы отнесли итальянский БАД Lactoflorene ЦИСТ в состав которого входят все перечисленные компоненты.

Бактерии восстанавливают баланс микрофлоры, концентрированный экстракт клюквы регулирует правильную работу мочевыводящей системы, D-манноза — простой сахар, экстрагируемый из березы, медленно усваивается, достигает почек и мочевого пузыря и связывает бактерии-возбудители инфекции E. coli, способствуя их выведению с мочой.

Рекомендуем продукт и для лечения циститов и для профилактики их рецидивов.

Диагностика и лечение сложных андрологических заболеваний у мужчин в Университетской клинике. Мы лечим бесплодие, простатит, уретрит (специфический и неспецифический), аденома.

Показания к госпитализации при цистите

Больного нужно отправить в больницу в следующих случаях:

• неудачное, неэффективное амбулаторное лечение;
• непреодолимая тошнота и рвота;
• осложнения: сепсис, шок, острая почечная недостаточность, абсцедирование, эмфизематозные изменения;
• неспособность заботиться о себе (энцефалопатия, слабость);

Решение сложных женских урологических проблем в Университетской клинике. Мы лечим недержание мочи, рецидивирующий цистит, лейкоплакию мочевого пузыря, гиперактивный и нейрогенный пузырь, скинеит, атрофический цистит при климаксе. Лечение проводится совместно с врачом-гинекологом с учетом специфического течения заболеваний у женщин.

Таблица 1. Схема лечения различных типов цистита

*Терапия первой линии острого неосложненного цистита не должна включать бета-лактамные антибиотики. Это связано с тем, что широко распространенные показатели резистентности E. Coli превышают 20%. Устойчивость к фторхинолонам в Северной Америке и Европе составляет менее 10%. Лечение должно назначаться индивидуально на основе местной резистентности.

Продолжение статьи

• Цистит — типы;
• Диагностика ИМП — цистита и пиелонефрита;
• Лечение цистита — выбор препарата.

Заболевания мочевыделительной системы – частая проблема у женщин и мужчин в любом возрасте. Они сопровождаются неприятными симптомами: болью или жжением при мочеиспускании, частыми позывами и подтеканием мочи, повышением температуры и общим ухудшением самочувствия. Многие болезни мочеполовых органов можно предупредить несложными профилактическими мерами.

Совет 1. Пейте много воды

Как мужчинам так и женщинам с хроническими и рецидивирующими заболеваниями почек и мочевыделительной системы рекомендуется ежедневно пить более двух литров воды.

Вода помогает избавиться от бактерий, при частом мочеиспускании они просто смываются, и предотвратить мочекаменную болезнь. В концентрированной моче химические вещества, которые в ней содержатся, кристаллизуются. Разбавление мочи препятствует отложению солей и образованию камней и песка.

Совет 2. Принимайте витамин С

Употребление продуктов с высоким содержанием витамина С необходимо не только для профилактики ОРВИ и укрепления иммунитета, но и для здоровья мочевыделительной системы. Большое количество аскорбиновой кислоты в рационе питания делает более кислой и блокирует рост бактерий в мочевыводящем тракте.

Но этот совет подходит для здоровых людей. В острый период заболевания лучше избегать цитрусовых или других продуктов, содержащих кислоту, поскольку они обладают раздражающим действием на мочевой пузырь и усиливают боль во время мочеиспускания.

Совет 3. Избавьтесь от продуктов питания, раздражающих мочевой пузырь

При частых инфекциях мочевыделительной системы, употребление кофеина, алкоголя, острой пищи, пряностей, никотина, газированных напитков и искусственных подсластителей запрещено. Они раздражают мочевой пузырь, усиливают симптомы дизурии и затрудняют выздоровление.

Также раздражают слизистую мочевого пузыря сырой репчатый лук, ананасы, клубника и томаты.

Совет 4. Применяйте фитопрепараты для профилактики хронических заболеваний мочевыводящих путей

Лекарственные травы и урологические сборы широко применяются как для профилактики, так и в комплексной вспомогательной терапии воспалительных урологических заболеваний. Но любые травы или БАДЫ можно применять только по назначению уролога, так как в отношении многих растительных средств не проводилось больших рандомизированных контролируемых исследований. Такие исследования – золотой стандарт, когда речь заходит о доказательстве эффективности препарата или лечения в медицине. Без доказанных результатов средство нельзя считать лекарственным.

Применяйте фитопрепараты для профилактики хронических заболеваний мочевыводящих путей

• Листья толокнянки (uva ursi). Используются в качестве растительного средства для лечения инфекций нижних мочевых путей. Толокнянку можно принимать только в течение коротких периодов времени (5-7 дней или меньше), поскольку толокнянка плохо влияет на печень.
• Клюква. Клюквенный сок давно используется в качестве домашнего средства от ИМП, только не все знают зачем и в каком виде нужно употреблять эту ягоду. Проантоцианидины, содержащиеся в клюкве, помогают предотвратить инфекции мочевого пузыря, удерживая бактерии от прилипания к слизистым этого органа и мочевыводящих путей. Обязательно выбирайте несладкий клюквенный морс, поскольку сахар в подслащенных клюквенных соках на самом деле может «подкормить» бактерии. Если сок кажется кислым, лучше смешать его с газированной водой или простым йогуртом.
• D-манноза. По результатам исследований, опубликованных в Европейском обзоре медицинских и фармакологических наук (2016 год), продукты, в которых есть D-манноза помогают в профилактике и лечении ИМП. D-манноза-это простой сахар, содержащийся в натуральном виде во фруктах, включая апельсины, яблоки и клюкву.

К биологически-активным добавкам для профилактики заболеваний мочевыводящих путей относятся:

• Монурель превицист. Экстракт клюквы+витамин С. Принимается 1 таблетка 1 раз в день. Снижает риск развития обострений воспалительных процессов мочевыводящих путей.
• Уропрофит. В составе БАДа: экстракты толокнянки, клюквы, хвоща и аскорбиновая кислота. Нормализует мочеиспускание, уменьшает риск развития мочекаменной болезни, обострения цистита, пиелонефрита и почечных отеков. Принимается по 2 капсулы 1 раз в день. Противопоказан детям и беременным.
• Уронорм. Cranberry extract+vitamin С. Повышает сопротивляемость организма к ИМП. Рекомендуется курсовой прием по 1 таблетке во время еды в течение месяца.

Чтобы быть уверенным в необходимости и пользе употребления биологически активных добавок, трав и безрецептурных лекарственных средств для профилактики заболеваний мочевыделительной системы, перед их применением проконсультируйтесь с урологом. Бесконтрольный прием БАДов и трав может вызывать побочные эффекты. Вещества могут взаимодействовать друг с другом и с лекарственными препаратами, вызывая неблагоприятные, иногда очень серьезные последствия.

Совет 5. Переходите к здоровым ежедневным привычкам

• Бросьте курить и употреблять алкоголь, в том числе легкие спиртные напитки.
• Носите свободную хлопчатобумажную одежду и нижнее белье.
• Вытирайтесь после ванны или душа насухо.
• Выбирайте только гипоаллергенные средства личной гигиены.

Изменение образа жизни помогает быстрее избавиться от инфекционных заболеваний мочевыводящей системы и предотвратить ее рецидив.

Совет 6. Сократите употребление мяса и птицы

Сколько можно есть мяса и птицы при инфекциях МВП – вопрос спорный.

Например, в журнале mBio (август 2018) опубликована статья, согласно которой, инфекции мочевых путей вызывает мясо, зараженное кишечной палочкой. Но эти предположения оказались ложными. Исследования показали, что между приемом мяса и заболеваниями мочеполовой сферы нет никакой связи.

На самом деле, некоторые штаммы E. coli в норме живут в кишечнике, не вызывая никаких проблем со здоровьем. К развитию воспалительного процесса приводит проникновение бактерии из кишечника в мочевыводящие пути. До 95% случаев воспаления мочевого пузыря вызвано именно E. coli. Доказано, что риск инфицирования выше у женщин, чем у мужчин, потому что женщины имеют более короткую близко расположенную к влагалищу и прямой кишке уретру, чем мужчины. Это означает, что бактерии легко и быстро могут колонизировать мочевыводящие пути и мочевой пузырь, где вызывают воспалительный процесс.

Согласно другому исследованию буддистов Тайваня (опубликовано в январе 2020 года в ) у вегетарианцев риск ИМП на 16% ниже по сравнению с обычными людьми. По мнению ученых, занимавшихся исследованием, сокращение потребления мяса может снизить риски развития ИМП.

Совет 7. Употребляйте фрукты, овощи и злаки

Здоровые продукты с высоким содержанием клетчатки и углеводов из злаковых и круп, овсянки, чечевицы, фасоли, отрубей необходимы для поддержания здоровья не только пищеварительной, но и мочевыделительной системы. Женщинам особенно рекомендуется употребление бобовых культур, содержащих фитоэстрогены – естественные гормоны женского здоровья, поскольку они по сравнению с мужчинами более подвержены частым острым и хроническим инфекционным заболеваниям мочеполовых органов.

Употребляйте фрукты, овощи и злаки

Полезны для здоровья мочеполовых путей фрукты и овощи. Например, груши, зеленые бобы, кабачки и картофель обладают легким мочегонным и защитным действием. Бананы уменьшают раздражение мочевого пузыря.

Но важно понимать, что при наличии инфекции употребление любых продуктов без противомикробных лекарственных средств никогда не приведет к выздоровлению.

Совет 8. При ИМП не пейте яблочный уксус

яблочный уксус обладает некоторыми антибактериальными и противогрибковыми свойствами (публикация исследований в Научных отчетах, за январь 2018). Но это не лекарство! Никаких научных или медицинских доказательств того, что употребление яблочного уксуса лечит ИМП нет.

Более того, используя уксус, нужно соблюдать особую осторожность. Большое количество яблочного уксуса в рационе обладает раздражающим действием на слизистую глотки и пищевода, вызывая гастрит и кариес.

Увеличение потребления воды, регулярное опорожнение мочевого пузыря, получение полезных веществ из фруктов и овощей помогают предотвратить ИМВП и облегчить основные симптомы в период обострения (зуд, боль и жжение при мочеиспускании), но не лечит инфекцию.

Самостоятельный прием лекарственных противомикробных препаратов при несоблюдении дозировок и курсового приема приводит к переходу инфекции мочевыделительных путей в хроническую форму, справиться с которой будет гораздо труднее.

Поэтому при первых общих признаках инфекций МВП: боли внизу живота, жжения, зуда при мочеиспускании, изменение цвета (помутнение и следы крови) и запаха мочи нужно не заниматься самолечением, а обратиться за назначениями к урологу.

Таблетки, травы, чаи, добавки – список безрецептурных продуктов для лечения печени очень длинный. Чаще всего они содержат плоды расторопши, корень цикория и листья артишока. В список трав, очищающих печень, входят зверобой, полынь и чистотел. Есть также готовые травяные смеси для печени и лекарства, которые облегчают работу печени, поддерживая пищеварение.

Каковы показания к приему лекарств для печени? Что принимать, чтобы не навредить организму?

Печень – функции, болезни, очищение

Печень – самая большая железа в организме человека. Орган относится к пищеварительной системе, и расположен в правом подреберье. Большинство клеток печени – это гепатоциты. Благодаря им печень вырабатывает гепарин, предотвращающий свертывание крови, и желчь, необходимую для переваривания жиров. Печень превращает углеводы и белки в жиры, синтезирует липопротеины, фосфолипиды и холестерин.

Именно в печени хранятся запасы витаминов – здесь хранятся витамин D, витамин B12 и витамин A. Эта железа участвует в процессе создания, накопления в организме и высвобождения глюкозы, благодаря чему можно управлять сложным процессом распределения энергии по телу.

Заболевания печени можно разделить на:

• заболевания паренхимы печени, включающие вирусный гепатит, опухоли печени, цирроз, неалкогольную жировую болезнь печени, болезнь Вильсона, аутоиммунный гепатит;
• заболевания желчных протоков внутри печени, например, рак желчных протоков;
• заболевания сосудов печени, например, тромбоз печеночных вен, воротной вены.

Симптомы проблем с печенью

Сама печень не может болеть, но воспаление или патологии внутри этой железы могут вызвать боль из-за увеличения органа. В этом случае печень оказывает давление на прилегающие органы.

Симптомы заболеваний печени:

Что вредно для печени?

Способствует развитию заболеваний печени не только алкоголь. Опасны для этого органа некоторые лекарства, травы и добавки с высокой гепатотоксичностью, такие как парацетамол, и диетические ошибки.

Например, опасно для печени: слишком много сахара в рационе, употребление большого количества продуктов, подслащенных глюкозно-фруктозным сиропом, слишком много насыщенных жиров в рационе. Неправильная диета с высоким содержанием жиров приводит к ожирению и увеличивает риск метаболического синдрома, преддиабета и диабета 2 типа, которые повышают риск повреждения печени.

Употребление большого количества сахара

Печень – что ей помогает?

Наиболее благоприятно на здоровье печени скажется отказ от вредных факторов, снижение ожирения и отказ от алкоголя. Некоторые лекарства также обладают гепатотоксическим действием, но обычно здесь мало что можно сделать – лекарства следует принимать по назначению врача.

Поддерживают печень и пищеварительную систему правильно подобранные безрецептурные лекарства для печени, пищевые добавки и травы, в том числе лекарства и добавки с витаминами B, E и антиоксидантами.

При приеме препаратов для печени всегда нужно проконсультироваться с врачом, даже если это касается на первый взгляд безобидных трав. Например, настой зверобоя рекомендован при заболеваниях печени, но не рекомендуется при поражении печени – в этом случае он будет вредным.

Что содержат лекарства, отпускаемые без рецепта, и добавки для печени?

Нужно понимать, что добавка – это не лекарство, а вспомогательный препарат, т. е. таким средством невозможно вылечиться, можно только облегчить некоторые симптомы. Поэтому добавки продаются без рецепта.

Добавки для печени чаще всего включают:

При лечении печени используются препараты с силимарином – этот ингредиент обладает желчегонным действием, но также обладает детоксицирующими, противовоспалительными, желчегонными и антиоксидантными свойствами.

Силимарин – это комплекс соединений, полученных из плодов расторопши. Расторопша используется как вспомогательное средство при лечении многих заболеваний печени, включая гепатит, некроз печени, цирроз, повреждение кровеносных сосудов печени. , пожалуй, единственное средство, которое можно пропить ради профилактики самостоятельно.

Примеры добавок и лекарств для печени, продающиеся без рецепта:

• Добавки, содержащие холин, L-орнитин, L-аспартат.
• Гепатил. Состоит из аспартата орнитина и холина – способствует правильному метаболизму жиров.
• Рафахолин Форте. Действующее вещество – дегидрохолевая кислота, которая увеличивает выделяемый объем желчи и поддерживает переваривание жиров.
• Силимарин – добавка, содержащая ингредиент – силимарин из экстракта семян расторопши.
• Печеночный чай, состоящий из сушеных и измельченных листьев мяты, плодов кориандра, травы трехцветной фиалки, плодов перца, корня одуванчика, травы лемонграсса, травы артишока.
• Комплексная добавка, используемая как вспомогательное средство для поддержания здоровья печени и желчного пузыря. В составе: экстракты куркумы; трава артишока; листья Andrographis paniculata, трава брахми, семена расторопши и хлореллы.
• Холезол – безрецептурная жидкость для полости рта, используется, среди прочего, при гепатобилиарных и пищеварительных расстройствах.

Рецептурные препараты для печени

Рецептурные препараты для печени – это гепатопротекторные препараты. Отпускаются по рецепту, так как оказывают прямое влияние на процессы, протекающие в печени и в организме в целом.

• Урсодезоксихолевая кислота – гидрофильная желчная кислота. Увеличивает секрецию желчи при одновременном снижении секреции холестерина в желчь.
• Орнитин. Участвует в детоксикации аммиака, в том числе в процессах синтеза мочевины и глутамина.
• Тимоациновая кислота (другие названия: тиазолидинкарбоновая кислота, тиопролин). Компонент, метаболизирующийся в печени до цистеина, благодаря чему поддерживает процессы детоксикации.

Такие средства выпускаются в форме капсул, таблеток, гранул, инфузионных растворов или суспензий.

Лекарства и добавки для печени – когда их нужно принимать?

Лекарства для печени, отпускаемые без рецепта, и все виды препаратов, поддерживающих работу печени, рекомендуются в первую очередь людям с заболеваниями печени в анамнезе. Таблетки, жидкости, добавки и травы для печени могут не только стимулировать регенерацию печени, но и поддерживать работу пищеварительной системы.

Некоторые из безрецептурных лекарств для печени также могут облегчить проблемы с пищеварением, например, при расстройстве желудка, проблемах с желчным пузырем.

По поводу выбора подходящего лекарства или добавки для печени нужно проконсультироваться с врачом. Важно выбрать препарат, который будет действительно содержать эффективные при конкретном состоянии действующие вещества, ценные для печени растительные экстракты и витаминные комплексы.

Аналоги Простанорм

Инструкция по применению Простанорм

Препарат растительного происхождения для лечения хронического простатита.;Препарат оказывает выраженное простатотропное действие за счет противовоспалительного, анальгезирующего, бактериостатического (стафилококки, энтерококки) эффекта. Простанорм; улучшает микроциркуляцию тканей предстательной железы, показатели эякулята (в т.ч. подвижность сперматозоидов) при патозооспермии и секрета предстательной железы на почве хронического простатита; нормализует мочеиспускание.

Фармакокинетика

Данные не предоставлены.

В качестве противовоспалительного и нормализующего диурез средства для лечения хронического неспецифического простатита у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность; острый гломерулонефрит. ;C осторожностью: прогредиентное течение хронических заболевания (для лечения которых не рекомендуется использование иммуностимулирующих лекарственных средств).

Применение при беременности и кормлении грудью

Простанорм принимают внутрь, по 1-2 таблетки 3 раза в день за 30 мину до или через 40 минут после еды. Курс — 4-6 недель. ;Проведение повторного курса возможно после консультации с врачом. ;

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Передозировка

Несовместимости с лекарственными препаратами других групп не выявлено.

Особые указания

Простанорм; можно применять в сочетании с биогенными стимуляторами, витаминами, антибактериальными препаратами, массажем предстательной железы и физиотерапевтическими процедурами.;Использование в педиатрии;Эффективность и безопасность препарата у пациентов моложе 18 лет не исследована.

Золедроновая кислота, меченная 99mTc, применяется в качестве радиофармацевтического диагностического средства для выявления очагов патологической резорбции и участков повышенного метаболизма в костной ткани при различных патологических процессах в скелете.

Показания к применению

гиперкальциемия (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови &ge.12 мг/дл или 3 ммоль/л), обусловленная злокачественными опухолями.метастазы в кости при злокачественных сóлидных опухолях (в т.ч. рак предстательной железы, рак молочной железы) и множественная миелома, в т.ч. для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости).профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.остеопороз у мужчин.профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС.профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией).сенильная форма первичного остеопороза.вторичный остеопороз.костная болезнь Педжета.

ингибирующее костную резорбциюФармакодинамикаМеханизм действия. Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток.В клинических исследованиях у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием (ГКЗ), показано, что однократное введение золедроновой кислоты сопровождется снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие костной резорбции приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще более усугубляя системную гиперкальциемию и создавая патологический «замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и поддержание адекватной гидратации являются необходимыми моментами в лечении пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием.Пациенты с ГКЗ по преобладающему патофизиологическому механизму могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и гиперкальциемией вследствие опухолевой инвазии в костную ткань. В случае гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормонсвязанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, как правило, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся рак груди и множественная миелома.Общий показатель уровня кальция в сыворотке крови у пациентов с ГКЗ может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале, для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять уровень ионизированного кальция, однако во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо измерения ионизированного кальция часто используется общий показатель уровня кальция с поправкой на уровень альбумина (корректированный сывороточный кальций — КСК), для проведения этих расчетов имеется несколько номограмм.Клинические исследования при гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухольюПроведено 2 идентичных мультицентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследования с включением 185 пациентов с ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг в виде в/в инфузии в течение 5 мин (n=86) или памидронат 90 мг в виде в/в инфузии в течение 2 ч (N=103).Показано, что введение золедроновой кислоты 4 мг в виде в/в инфузии в течение 5 мин приводит к повышению риска нефротоксического действия, проявляющегося повышением уровня сывороточного креатинина, вплоть до почечной недостаточности. Показано уменьшение частоты нефротоксического действия и почечной недостаточности при увеличении продолжительности в/в инфузии золедроновой кислоты в дозе 4 мг не менее чем до 15 мин.Терапевтические группы в исследовании были сбалансированы по возрасту, полу, расовой принадлежности и типу опухоли. Возраст пациентов в исследовании — 33–84 года, 81% составили пациенты европеоидной расы, 15% — негроидной и 4% — других рас. 60% пациентов были мужского пола. Наиболее часто встречались опухоли легких, груди, головы и шеи, почек. В данном исследовании ГКЗ определялась при значении КСК &ge.12 мг/дл (3,0 ммоль/л). За первичный показатель эффективности принята доля пациентов, полностью ответивших на терапию, т.е. со снижением КСК до &le.10,8 мг/дл (2,7 ммоль/л) в течение 10 дней после инфузии.По объединенным данным обоих исследований, в результате первичного анализа выявлено, что к 10-му дню лечения значения КСК нормализовались у 88% пациентов, получавших золедроновую кислоту. В данных исследованиях не выявлено дополнительных преимуществ применения дозы 8 мг золедроновой кислоты по сравнению с 4 мг, но установлено, что риск нефротоксического действия дозы 8 мг был достоверно выше по сравнению с 4 мг.Вторичные показатели эффективности объединенных исследований ГКЗ включали долю пациентов с нормализацией КСК к 4-му и 7-му дню. время до рецидива гиперкальциемии. продолжительность полного ответа. Время до рецидива гиперкальциемии определялось как продолжительность (в сутках) нормализации сывороточного кальция от момента инфузии до последнего значения КСК<11,6 мг/дл (<2,9 ммоль/л). Для пациентов, у которых не отмечено достаточного ответа на терапию, время до рецидива приравнивалось к 0. Продолжительность полного ответа определялась от момента проявления эффекта до последнего значения КСК<10,8 мг/дл (<2,7 ммоль/л). В исследовании ГКЗ доля пациентов, ответивших на терапию золедроновой кислотой — 45,3% на 4-е сутки и 82,6% на 7-е сутки. время до рецидива гиперкальциемии — 30 сут, а продолжительность полного ответа — 32 сут.Клинические исследования при множественной миеломе и костных метастазах сóлидных опухолейТри рандомизированных клинических исследования фазы III включают: контролируемое (памидронат) исследование при раке груди и множественной миеломе (1648 пациентов, получавших золедроновую кислоту 4 или 8 мг каждые 3–4 нед или памидронат 90 мг каждые 3–4 нед), и два плацебо-контролируемых исследования при раке предстательной железы и других сóлидных опухолях (соответственно 643 и 773 пациента, получавших золедроновую кислоту 4 или 8 мг каждые 3 нед или плацебо). Исследование рака предстательной железы потребовало документации о предыдущих костных метастазах и трех последовательных подъемах ПСА в период гормональной терапии. В третье исследование вошли пациенты с костными метастазами сóлидных опухолей, за исключением рака груди и предстательной железы (рак почек, мелко- и немелкоклеточный рак легких, колоректальный рак и др.).Запланированная продолжительность терапии составляла 12 мес для множественной миеломы и рака груди, 15 мес для рака простаты и 9 мес для других сóлидных опухолей. В исследование дважды вносились поправки, связанные с нефротоксическим действием. Продолжительность инфузии золедроновой кислоты была увеличена с 5 до 15 мин.В каждом исследовании учитывались следующие негативные события, связанные с костной системой: патологические переломы, радиотерапия на область костей, хирургические вмешательства на костях, сдавление спинного мозга. В исследовании при раке простаты также учитывалось усиление болевого синдрома, приводившее к изменению противоопухолевой терапии. Частота этих событий у пациентов, получавших золедроновую кислоту, в плацебо-контролируемых исследованиях составила 33% (по сравнению с 44% в группе плацебо, р=0,021) при раке простаты и 38% (по сравнению с 44% в группе плацебо, р=0,13) при других сóлидных опухолях.В исследовании рака груди и множественной миеломы доля пациентов с негативными событиями (костные нарушения) в группе пациентов, получавших золедроновую кислоту, составила 44%.Не изучена безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты при лечении гиперкальциемии, обусловленной гиперпаратиреоидизмом или другими, не связанными с опухолью, состояниями.Канцерогенность, мутагенность, влияние на репродуктивные функцииСтандартные биологические исследования канцерогенности были проведены на мышах и крысах. Мышам перорально вводились дозы 0,1. 0,5 или 2,0 мг/кг/сут. Во всех группах при дозах, составляющих &ge.0,002 в/в дозы 4 мг для человека (расчет на основании сравнения относительной площади поверхности тела), у самцов и самок наблюдалось повышение частоты развития аденомы гардериальных желез (Harderian gland). Крысы получали золедроновую кислоту перорально в дозах 0,1. 0,5 или 2,0 мг/кг/сут. Не отмечено увеличения частоты развития опухолей при дозах, составляющих &le.0,2 от в/в дозы 4 мг для человека (расчет на основании сравнения относительной площади поверхности тела).Не выявлено генотоксических свойств в тестах на бактериальных культурах, на клетках яичников китайских хомячков и в тесте генных мутаций на клетках китайских хомячков при наличии или отсутствии метаболической активации, а также в микроядерном тесте на крысах in vivo.Нарушение фертильности. Самкам крыс вводили п/к дозы 0,01. 0,03 или 0,1 мг/кг/сут, начиная за 15 дней до спаривания и на протяжении всего срока гестации. В группе, получавшей высокие дозы (системная доза в 1,2 раза выше системной экспозиции при в/в дозе 4 мг у человека при расчете по AUC), наблюдалось ингибирование овуляции и снижение числа беременных крыс. В группах, получавших средние (соответствует 0,2 системной экспозиции при в/в дозе 4 мг у человека при расчете по AUC) и высокие дозы, отмечено увеличение предимплантационных потерь и снижение числа имплантаций и живых плодов.Беременность. У самок крыс, получавших п/к дозы 0,01, 0,03 или 0,1 мг/кг/сут, начиная за 15 дней до спаривания и на протяжении всего срока гестации, отмечено повышение числа мертворождений и снижение выживаемости новорожденных в группах, получавших средние и высокие дозы (&ge.0,2 системной экспозиции при в/в дозе 4 мг у человека при расчете по AUC). В группах с системной экспозицией &ge.0,7 системной экспозиции при в/в дозе 4 мг у человека при расчете по AUC, у беременных крыс во время родоразрешения отмечалась токсичность в отношении материнского организма (дискоординация родовой деятельности и гибель в процессе родов). Материнская смертность, возможно, была связана со снижением, под воздействием золедроновой кислоты, мобилизации кальция из костной ткани, что приводило к гипокальциемии в родах. По-видимому, этот эффект характерен для всего класса бифосфонатов.У беременных крыс, получавших золедроновую кислоту п/к в дозах 0,1. 0,2 или 0,4 мг/кг/сут на протяжении гестации, в группах, получавших средние и высокие дозы (системная экспозиция соответственно в 2,4 и 4,8 раза превышала системную экспозицию у человека после в/в введения в дозе 4 мг, при расчете по AUC), отмечалось неблагоприятное влияние на плод: увеличение пред- и постимплантационных потерь, снижение выживаемости плодов, пороки развития скелета и внутренних органов, внешние аномалии развития плода. Воздействие на костную систему плода в группе, получавшей высокие дозы, проявлялось отсутствием оссификации или недостаточной оссификацией костей, истончением, искривлением или укорочением костей, волнистыми ребрами, укорочением челюсти. Другие побочные явления со стороны плода в группе, получавшей высокие дозы, включали редукцию хрусталика, рудиментарный мозжечок, редукцию или отсутствие долей печени и/или легких, расширенные сосуды, расщелины верхнего неба, отеки. Варианты формирования скелета отмечались также в группе, получавшей низкие дозы (системная экспозиция в 1,2 раза превышала таковую у человека при в/в дозе 4 мг, при расчете по AUC). Проявления токсического воздействия на материнский организм, включавшие снижение массы тела и уменьшение потребления пищи, наблюдались в группе, получавшей высокие дозы, свидетельствуя о достижении максимального уровня экспозиции в данном исследовании.В исследовании на беременных кроликах, получавших золедроновую кислоту п/к в дозах 0,01. 0,03 или 0,1 мг/кг/сут на протяжении гестации (&le.0,5 в/в дозы 4 мг для человека на основании сравнения относительной площади поверхности тела), не отмечено негативного воздействия на плод. Материнская смертность и самопроизвольные выкидыши имели место во всех группах (получавших дозы &le.0,05 в/в дозы 4 мг для человека на основании сравнения относительной площади поверхности тела). Проявления побочного действия на материнский организм были связаны и, возможно, обусловлены лекарственной гипокальциемией.ФармакокинетикаДанные по фармакокинетике у пациентов с остеопорозом и болезнью Педжета отсутствуют.Фармакокинетика изучена у 64 больных раком с костными метастазами после однократного и повторных (в течение 28 дней) введений 2, 4, 8 или 16 мг с продолжительностью инфузии 5 или 15 мин.При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии, далее следует трехфазное снижение концентрации в плазме: быстрое двухфазное снижение до <1% от Cmax через 24 ч c Т1/2альфа — 0,24 ч и Т1/2бета — 1,87 ч. Терминальная фаза элиминации пролонгирована и отличается очень низкими концентрациями в период 2–28 сут после введения, Т1/2гамма конечной фазы выведения — 146 ч. AUC0–24 пропорциональна дозе в диапазоне от 2 до 16 мг.In vitro и ex vivo обладает низким сродством к клеточным элементам человеческой крови. Связывание с белками плазмы крови низкое, доля несвязанной фракции составляет 60–77%.In vitro не ингибирует цитохром Р450 человека и не подвергается биотрансформации in vivo. В исследованиях на животных менее 3% введенной в/в дозы выводится с фекалиями, остальное количество обнаруживается в моче или связывается с костной тканью.Выводится почками в неизмененном виде. В среднем 39±16% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 24 ч, через 2 сут в моче присутствуют лишь следовые количества. Остальное количество золедроновой кислоты предположительно связывается с костной тканью с последующим медленным обратным высвобождением в системный кровоток, что проявляется длительным периодом низких концентраций в плазме. Почечный клиренс составляет 3,7±2,0 л/ч. Клиренс золедроновой кислоты не зависит от дозы, но коррелирует с Cl креатинина пациента.В клинических исследованиях увеличение времени инфузии дозы 4 мг с 5 мин до 15 мин приводило к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии на 34% (с 403±118 нг/мл до 264±86 нг/мл) и к увеличению общей AUC на 10% (378±116 нг·.ч/мл по сравнению с 420±218 нг·.ч/мл, различия статистически не значимы).Особые группы пациентовФармакокинетика у детей, пациентов с гиперкальциемией и недостаточностью функции печени не изучена.Фармакокинетика золедроновой кислоты не зависит от возраста (в диапазоне 38–84 года) и расовой принадлежности пациентов.При исследовании фармакокинетики у 64 больных раком, у пациентов с почечной недостаточностью легкой (N=15) и средней степени (N=11) средние значения AUC были повышены на 15% и 43% соответственно по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек (N=37). Данные о фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) ограничены.

Симптомы: острая передозировка золедроновой кислоты (клинический опыт ограничен) может вызвать клинически значимое нарушение функции почек, гипокальциемию, гипофосфатемию и гипомагниемию.Лечение: клинически значимое снижение сывороточных уровней кальция, фосфора и магния должно быть скорректировано в/в введением кальция глюконата, калия или натрия фосфата и магния сульфата. Пациент, получивший дозу, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением врача. Разовая доза золедроновой кислоты не должна превышать 5 мг, а длительность в/в инфузии должна быть не менее 15 мин (см. «Способ применения и дозы»).В клинических испытаниях у больных с онкологическими заболеваниями два пациента получили дозу 32 мг в виде 5-минутной инфузии. никаких клинических либо лабораторных проявлений токсического действия не было отмечено.В открытом исследовании золедроновой кислоты в дозе 4 мг у больных раком молочной железы пациентка по ошибке получила однократную дозу 48 мг. Через два дня после передозировки у пациентки был отмечен один эпизод гипертермии (38 °C), который разрешился после лечения. Все остальные оценки были нормальными и пациентка была выписана через семь дней после передозировки.Пациент с неходжкинской лимфомой получал золедроновую кислоту в дозе 4 мг ежедневно на протяжении четырех последовательных дней, общая доза — 16 мг. У пациента развилась парестезия и были аномальными результаты тестов функции печени с повышением ГГТ (около 100 ед/л). Последствия этого случая неизвестны.

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте и другим бифосфонатам. нарушение функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин).беременность и период грудного вскармливания.тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию.возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. При применении у беременных женщин возможно повреждающее действие на плод. В исследованиях на животных введение беременным крысам п/к доз, в 2,4–4,8 раза превышающих системную экспозицию у человека при в/в введении в дозе 4 мг (сравнение по AUC) приводило к пред- и постимплантационным потерям, снижению выживаемости плодов, порокам развития скелета, внутренних органов и внешним порокам развития. Исследования у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает на фоне лечения, пациент должен быть информирован о возможном негативном действии на плод. женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от наступления беременности.Категория действия на плод по FDA — D.Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко у человека. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, и золедроновая кислота на длительное время депонируется в костной ткани, не рекомендуется применение у кормящих женщин. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Аналоги Золадекс